Fegato, fisiologia

Anatomia del fegato. Funzioni del fegato. Patplogie del fegato. 

Fisiologia, Fegato

 

Introduzione   |    Livello cellulare   |    Sviluppo  |    Sistemi di organi coinvolti   |    Funzione   |    Test correlati   |    Fisiopatologia   |  Significato clinico    |             

 

 

Introduzione

 

Il fegato è un organo critico nel corpo umano che è responsabile di una serie di funzioni che aiutano a sostenere il metabolismo, l'immunità, la digestione, la disintossicazione, l'accumulo di vitamine tra le altre funzioni.

Comprende circa il 2% del peso corporeo di un adulto.

Il fegato è un organo unico a causa del doppio apporto di sangue dalla vena porta (circa il 75%) e dall'arteria epatica (circa il 25%).

 

 

 

Livello cellulare

 

L'unità funzionale del fegato è il lobulo. Ogni lobulo è esagonale e una triade portale (vena porta, arteria epatica, dotto biliare) si trova ad ogni angolo dell'esagono. La base del lobulo è composta da epatociti, che hanno membrane apicali e basolaterali fisiologicamente distinte. In base alla funzione e alla perfusione, gli epatociti sono divisi in 3 zone.

 

1.     La zona I è considerata la regione periportale degli epatociti e sono i migliori perfusi e i primi a rigenerarsi a causa della loro vicinanza al sangue ossigenato e ai nutrienti. A causa della sua elevata perfusione, la zona I svolge un ruolo importante nel metabolismo ossidativo come la beta-ossidazione, la gluconeogenesi, la formazione della bile, la formazione del colesterolo e il catabolismo degli amminoacidi.

 

2.     La zona II è definita come la regione pericentrale degli epatociti e la zona II si trova tra le zone I e III.

 

3.     La zona III ha la perfusione più bassa a causa della sua distanza dalla triade portale. Svolge il ruolo più importante nella disintossicazione, nella biotrasformazione dei farmaci, nella chetogenesi, nella glicolisi, nella lipogenesi, nella sintesi del glicogeno e nella formazione della glutammina.

 

Il flusso biliare è ulteriormente facilitato dai canalicoli biliari, che sono formati dalle membrane apicali degli epatociti vicini. A causa della disposizione tridimensionale degli epatociti, i canalicoli formano una rete simile a un reticolo o "schema a filo di pollo", che aiuta ad aumentare la superficie del flusso.

 

È importante riconoscere che la bile e il sangue scorrono in direzioni opposte l'una rispetto all'altra. Questo ha senso poiché il fegato produce la bile, quindi la bile nei dotti sta lasciando il fegato; mentre il doppio apporto di sangue sta entrando nel fegato per perfonderlo. Il sangue defluisce nel ramo della vena epatica che si trova al centro del lobulo attraverso i lumi sinusoidali del lobulo.[1]

Lo spazio tra il lume sinusoidale e la circostante membrana basolaterale degli epatociti è chiamato spazio di Disse. Questo spazio è occupato dai microvilli che si estendono dalla membrana basolaterale degli epatociti che comunicano con il capillare, permettendo all'epatocita di raggiungere il suo apporto sanguigno.

 

Lo spazio di Disse ospita una matrice extracellulare composta da una varietà di collageni, proteoglicani e altre proteine che aiutano a fornire l'impalcatura per gli epatociti e, per estensione, il lobulo nel suo complesso. L'importanza dell'impalcatura che si svolge nello spazio di Disse è ulteriormente amplificata dal fatto che gli epatociti non contengono una vera membrana basale.

 

Lo spazio di Disse contiene anche cellule di Kupffer (macrofagi) e cellule di Ito (cellule stellate). Le cellule di Kupffer si trovano nello spazio per filtrare il materiale non necessario o patologico dalla circolazione. Le cellule di Ito fungono da deposito per i grassi, come la vitamina A. Nel giusto contesto, possono anche fungere da miofibroblasti e favorire la rigenerazione del fegato.[2]

 

 

 

Sviluppo

 

Il fegato nasce come parte dell'intestino anteriore. Deriva dalle cellule endodermiche e inizia come diverticolo epatico intorno alla quarta settimana di sviluppo. Si forma all'interno del peritoneo ed è ancorato alla parete addominale dal legamento falciforme che nasce dal mesentere ventrale. La vena ombelicale passa attraverso il legamento falciforme nel suo percorso dal cordone ombelicale al fegato.

 

Si ritiene che il diverticolo sia indotto da una combinazione di diverse vie, principalmente la via Wnt/B-catenina e i fattori di crescita dei fibroblasti (FGF), secreti dalle cellule cardiache fetali, che sono indotte dalla via MAPK.[2]

Il diverticolo poi cresce e interagisce con il setto trasverso, una struttura che divide il cuore dalla cavità addominale e successivamente contribuisce alla formazione del diaframma. Il diverticolo poi si differenzia nel primordio del fegato o della cistifellea. Man mano che il fegato primordio cresce, si sviluppa in cordoni epatici che si anastomizzano attorno a spazi rivestiti da endotelio, formando il primordio dei sinusoidi epatici. Il VEGF svolge un ruolo importante nella formazione dei sinusoidi epatici.[2]

 

La vena porta, che nasce dalle vene ombelicali e vitellina, è il vaso centrale in cui si formano le corde epatiche. Questo aiuta a spiegare perché la vena porta è l'afflusso di sangue primario per il fegato rispetto all'arteria epatica. L'arteria epatica si sviluppa con le vie biliari e continua a svilupparsi dopo la nascita.[1] Intorno alla sesta settimana, il fegato diventa responsabile dell'ematopoiesi e gli epatociti creano la bile intorno alla dodicesima settimana.

 

 

 

Sistemi di organi coinvolti

 

Il fegato svolge un ruolo in quasi tutti i sistemi di organi del corpo. Interagisce con i sistemi endocrino e gastrointestinale favorendo la digestione e il metabolismo. Il fegato è il luogo di deposito delle vitamine liposolubili e gestisce l'omeostasi del colesterolo. Immagazzina ferro e rame.

Svolge un ruolo in ematologia con fattore di coagulazione e sintesi proteica. Il fegato svolge un ruolo nella scomposizione dell'eme in bilirubina non coniugata e la coniuga.

Svolge un ruolo nel metabolismo degli ormoni sessuali e produce proteine portatrici importanti per la riproduzione e lo sviluppo. Infine, le cellule di Kupffer e le cellule Pit svolgono un ruolo importante nel sistema immunologico del corpo.

 

 

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Funzione

 

Produzione di bile

 

La bile è un fluido importante in quanto aiuta a espellere il materiale non escreto dai reni e aiuta l'assorbimento e la digestione dei lipidi attraverso la secrezione di sali biliari e acidi.

La bile è prodotta dagli epatociti ed è composta principalmente da acqua, elettroliti, sali biliari, acidi biliari, colesterolo, pigmento biliare, bilirubina e fosfolipidi oltre ad altre sostanze.

La bile viene secreta dagli epatociti nei canalicoli biliari dove viaggia dai dotti più piccoli ai dotti più grandi finendo infine nel duodeno o immagazzinata nella cistifellea per l'immagazzinamento e la concentrazione come determinato dal dotto e dallo sfintere delle pressioni di Oddi.

Dopo la secrezione della bile nel duodeno, subisce la circolazione enteroepatica, dove svolge il suo lavoro nell'intestino, e i componenti biliari che non vengono escreti vengono riciclati mediante conversione in acidi biliari da parte dei batteri intestinali per il riutilizzo mediante assorbimento nell'ileo e trasporto indietro il fegato.

 

 

Immagazzinamento e/o metabolismo delle vitamine liposolubili

 

La maggior parte delle vitamine liposolubili raggiunge il fegato attraverso l'assorbimento intestinale sotto forma di chilomicroni o VLDL. Il fegato immagazzina e/o metabolizza le vitamine liposolubili. Come discusso in precedenza, la vitamina A è immagazzinata nelle cellule di Ito. Può subire l'ossidazione in retinale seguita da acido retinoico per la fototrasduzione, oppure l'acido retinoico può essere coniugato in glucuronide per la secrezione nella bile.

Indipendentemente dal fatto che la vitamina D3 provenga dalla pelle, da prodotti animali o da prodotti vegetali, deve subire la 25-idrossilazione da parte del sistema epatico CYP-450, che viene ulteriormente idrossilato nel rene per raggiungere la sua forma funzionale.

Il sistema epatico CYP-450 quindi idrossila il carbonio 24 per rendere inattiva la vitamina D. Il fegato riceve la vitamina E nelle sue forme alfa e gamma-tocoferolo. L'alfa-tocoferolo è integrato con VLDL o HDL nel fegato e viene quindi secreto nuovamente in circolo mentre il fegato metabolizza la forma gamma-tocoferolo per l'escrezione.

Sebbene la vitamina K non sia immagazzinata o metabolizzata nel fegato, la sua presenza è essenziale poiché l'enzima epatico, la gamma-glutamil carbossilasi, la richiede per la gamma-carbossilazione dei fattori della coagulazione II, VII, IX, X e della proteina C e della proteina S.

 

 

 

Metabolismo dei farmaci

 

Un'altra funzione critica del fegato è il metabolismo e/o la disintossicazione degli xenobiotici. Il fegato utilizza i lisosomi per alcune di queste sostanze, ma una via principale del metabolismo e della disintossicazione è attraverso la biotrasformazione. Il fegato funziona per trasformare gli xenobiotici principalmente convertendoli da una forma lipofila a una forma idrofila attraverso 2 reazioni: fase I e fase II. Queste reazioni avvengono principalmente nel reticolo endoplasmatico liscio degli epatociti. Le reazioni di fase I creano un soluto più idrofilo tramite ossidazione, riduzione e idrolisi utilizzando principalmente la famiglia di enzimi del citocromo P450 (CYP450). Il prodotto della fase I ha una specie di ossigeno che reagisce meglio con gli enzimi coinvolti nelle reazioni di fase II. Le reazioni di fase II coniugano i metaboliti creati nella fase I per renderli più idrofili per la secrezione nel sangue o nella bile.

Esistono tre strade principali per la coniugazione eseguita nelle reazioni di fase II: coniugazione a glucuronato, glutatione o solfato. La coniugazione al glucuronato, come con la bilirubina, avviene nel reticolo endoplasmatico liscio. Le sostanze che subiscono la coniugazione del solfato, come gli alcoli, vengono solitamente fatte nel citosol a causa della posizione degli enzimi necessari.

La maggior parte della coniugazione del glutatione avviene nel citosol, con una minoranza che si verifica nei mitocondri. È essenziale che il glutatione sia ridotto e l'esaurimento del glutatione ridotto per la coniugazione può consentire l'accumulo di metaboliti tossici come si vede nel sovradosaggio da paracetamolo.

Alcuni descrivono il trasporto dei metaboliti prodotti da queste reazioni come fase III. Altri organi, come i reni e l'intestino, possono favorire il metabolismo dei farmaci. Molteplici fattori come l'età, il sesso, le interazioni tra farmaci, il diabete, la gravidanza, le malattie epatiche o renali, l'infiammazione o la genetica, per citarne alcuni, influenzano il metabolismo dei farmaci. [3]

 

 

Metabolismo della bilirubina

 

Il fegato svolge un ruolo significativo nella scomposizione dell'eme. L'emolisi si verifica in più sedi in tutto il corpo, inclusi fegato, milza e midollo osseo. L'eme viene scomposto in biliverdina, che viene poi ridotta a bilirubina non coniugata. Il fegato riceve dalla circolazione la bilirubina non coniugata legata all'albumina. La bilirubina non coniugata subisce quindi la coniugazione tramite il sistema uridina difosfato glucuroniltransferasi (UGT), un processo di fase II, per diventare idrofila. La bilirubina appena coniugata viene quindi secreta attraverso i canalicoli biliari nella bile o piccole quantità si dissolvono nel sangue dove viene poi filtrata per l'escrezione dai reni.

La maggior parte della bilirubina coniugata entra nella bile ed è escreta con la bile nelle feci poiché non è assorbibile dalla parete intestinale. Parte della bilirubina viene convertita in urobilinogeno o bilirubina non coniugata dai batteri intestinali per il riassorbimento e la circolazione enteroepatica.[4][5]

 

 

Altre funzioni

 

Il fegato svolge un ruolo nella funzione dell'ormone tiroideo come sito di deiodinazione di T4 a T3. Il fegato gestisce la sintesi di quasi tutte le proteine plasmatiche del corpo, alcuni esempi includono l'albumina, le globuline leganti, la proteina C, la proteina S e tutti i fattori della coagulazione delle vie intrinseche ed estrinseche oltre al fattore VIII.

 

 

 

Test correlati

 

I test di funzionalità epatica (LFT) sono un pannello comunemente ordinato tra i medici per aiutare a valutare il fegato di un paziente. Mentre i suoi componenti, l'aspartato transaminasi (AST), l'alanina transaminasi (ALT), la bilirubina, la fosfatasi alcalina e la gamma-glutamiltranspeptidasi (GGT) aiutano a delineare un quadro di ciò che sta accadendo nel fegato, il pannello si limita a identificare il grado di danno cellulare se ve ne fosse, che si verifica nel fegato.

Il motivo per cui questi livelli riflettono meglio la presenza di lesioni è che questi enzimi sono componenti degli epatociti che vengono rilasciati nella circolazione in caso di danno epatocitario. ALT e AST sono enzimi importanti nella gluconeogenesi, essendo l'ALT più specifico per il fegato poiché l'AST si trova in una varietà di tessuti. La fosfatasi alcalina (ALP) può essere trovata nell'osso così come nell'albero biliare, quindi non è così specifica, ma se utilizzata in combinazione con il resto del pannello, fornisce la prova di danno epatocellulare. In particolare, livelli elevati di ALP segnalano danni al rivestimento delle vie biliari.[6]

 

Un vero test per valutare la funzione del fegato è la sua capacità di sintetizzare le proteine. Sebbene l'albumina sia un'importante proteina prodotta dal fegato, i livelli di albumina non solo forniscono un'idea di come funziona il fegato, ma i suoi livelli sono anche influenzati da altri fattori, come lo stato nutrizionale e le sindromi nefrosiche. Inoltre, l'albumina ha un'emivita di 15-20 giorni e pertanto potrebbe non identificare una disfunzione epatica acuta. Pertanto, i livelli di albumina sono combinati con studi sulla coagulazione per fornire informazioni sulla capacità funzionale del fegato. Tutti i fattori della coagulazione, ad eccezione del fattore VIII, sono prodotti dal fegato. Le proteine della coagulazione utilizzate nella via estrinseca vengono testate con il test PT. Questi fattori devono essere carbossilati nel fegato, con un percorso che utilizza la vitamina K, il che significa che un PT elevato potrebbe segnalare danni al fegato, carenza di vitamina K o terapia con warfarin in corso.[6]

 

L'ecografia è una modalità di imaging poco costosa e non invasiva comunemente utilizzata nella valutazione del fegato. Più comunemente, gli ultrasuoni del quadrante superiore destro vengono utilizzati per valutare l'albero biliare per ostruzione e/o infiammazione, come nella colecistite o nella coledocolitiasi. L'ecografia ha la capacità di rivelare varie patologie epatiche e mostrare varie caratteristiche, come la regolarità del bordo, solido o cistico e la posizione.

 

L'imaging in tripla fase come la tomografia computerizzata (TC) o gli studi di risonanza magnetica (MRI) vengono utilizzati per caratterizzare e diagnosticare le lesioni epatiche. Questi studi utilizzano immagini di contrasto e scansione in punti temporali specifici per raccogliere una fase venosa portale, una fase arteriosa e una fase venosa. A seconda di come la lesione assume il contrasto, i medici possono diagnosticare meglio la lesione, a volte senza la necessità di eseguire procedure invasive, come l'agobiopsia.

Ad esempio, il carcinoma epatocellulare (HCC) come discusso di seguito, dimostra nella maggior parte dei casi un iperpotenziamento arterioso mentre raccolgono il loro afflusso di sangue dall'arteria epatica. Mentre la TC è generalmente più economica, la risonanza magnetica può essere più vantaggiosa grazie alla sua capacità di mostrare meglio i tessuti molli, potenzialmente dettagliando meglio la lesione.[7][8]

 

 

 

Fisiopatologia

 

La cirrosi è il risultato di un continuo danno epatico, infiammazione, fibrosi e necrosi. L'alcolismo e l'epatite cronica B e C causano comunemente la cirrosi. L'epatite C è la più dannosa. La fibrosi presente nella cirrosi si verifica dalla secrezione di TGF-beta dalle cellule di Ito nello spazio di Disse.

 

La cirrosi di solito rappresenta una malattia epatica allo stadio terminale e, come tale, la funzionalità epatica è fortemente compromessa. La ridotta capacità di produrre proteine e sostanze disintossicanti provoca sintomi di ipertensione portale, iperestrinismo e ipoalbuminemia. La ridotta sintesi del fattore di coagulazione provoca coagulopatia. La sua presentazione deriva da manifestazioni di ridotta funzionalità epatica e ipertensione portale.[9]

 

Le sequele dell'ipertensione portale comprendono shunt portosistemici che provocano varici in varie sedi, caput medusae ed emorroidi. Altre manifestazioni di ipertensione portale comprendono ascite, angiomi a ragno, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale e splenomegalia. Le varici esofagee sono la causa più comune di morte nei pazienti cirrotici.

 

Il punteggio di Child-Pugh e il punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) sono entrambi utilizzati per valutare e determinare la prognosi nei pazienti cirrotici. Entrambi guardano a una combinazione di variabili per valutare il paziente. Il punteggio Child-Pugh valuta l'ascite, l'encefalopatia epatica (HE), la bilirubina totale, l'albumina e il tempo di protrombina o INR. Il punteggio MELD utilizza creatinina, bilirubina e INR. Mentre entrambi sono usati per creare un modello predittivo per i pazienti cirrotici, il punteggio MELD è la scala di scelta per la valutazione dei pazienti sottoposti a trapianto di fegato.[10]

 

L'ittero è spesso un segno di alterato metabolismo della bilirubina. Il primo segno di ittero è spesso l'ingiallimento sotto la lingua, seguito dall'ittero sclerale (ingiallimento della sclera). Esistono numerose cause di ittero, che in genere possono essere classificate ottenendo una bilirubina frazionata in cui vengono misurate la bilirubina indiretta (bilirubina non coniugata) e la bilirubina diretta (bilirubina coniugata). Il risultato della bilirubina frazionata può aiutare a identificare l'eziologia della colestasi in cause preepatiche e intraepatiche o extraepatiche.

 

Un'eziologia comune dell'ittero preepatico è l'emolisi in cui il livello di emolisi travolge la capacità di coniugazione del fegato, con conseguente accumulo di bilirubina non coniugata, causando ittero. Le cause della colestasi intraepatica possono essere malattie congenite, come la sindrome di Gilbert e la sindrome di Crigler-Najjar. In queste malattie congenite, l'enzima responsabile della coniugazione della bilirubina, UGT, è rispettivamente lievemente carente o completamente carente. Le sindromi di Dubin-Johnson e Rotor sono cause di bilirubinemia diretta in quanto vi è un difetto nel trasporto canalicolare della bilirubina coniugata. Altre cause di colestasi post-epatica sono un'ostruzione, ad esempio a causa di un calcolo o di un tumore maligno. L'epatite virale può provocare iperbilirubinemia sia indiretta che diretta.[11]

 

 

 

Significato clinico

 

Una varietà di virus può causare danni al fegato. I virus dell'epatite A ed E portano a un'epatite acuta senza provocare un'epatite cronica, sebbene l'epatite E possa portare a un'epatite fulminante nelle pazienti in gravidanza. L'epatite A ed E sono tipicamente osservate nei viaggiatori e da fonti di acqua o frutti di mare contaminati. Di solito sono malattie autolimitanti che si presentano con ittero e vomito.[12] L'epatite B, C e D sono virus che possono causare epatite acuta che si traduce in epatite cronica. L'epatite D si basa sull'epatite B per la riproduzione. Può verificarsi contemporaneamente all'epatite B, chiamata coinfezione, o in aggiunta all'epatite B, chiamata superinfezione. La distinzione è importante in quanto la superinfezione può portare a malattie più gravi. L'epatite B e C possono entrambe verificarsi a causa di aghi contaminati, come nei tatuaggi, uso di droghe per via endovenosa o iatrogena.[13] L'epatite B può anche essere trasmessa sessualmente. Il miglior trattamento per l'epatite A, B e C è la vaccinazione e l'IgG è un marcatore che mostra la vaccinazione o l'esposizione precedente, mentre l'IgM mostra l'infezione acuta. Ci sono stati progressi nel trattamento dell'epatite C, fino al punto in cui può essere curata utilizzando una combinazione di agenti antivirali come sofosbuvir/velpatasavir.[14]

 

Si ritiene che la colangite biliare primitiva (PBC), precedentemente nota come cirrosi biliare primaria, sia una malattia autoimmune che porta a malattie epatiche croniche, che alla fine portano a malattie epatiche allo stadio terminale e cirrosi. È più comunemente visto nelle donne di mezza età. Come altre malattie del fegato, la CBP può presentarsi con quadrante superiore destro e/o disagio. Gli esami di laboratorio possono rivelare aumenti aspecifici degli enzimi epatici. Gli anticorpi anti-mitocondriali sono il marcatore più specifico per PBC e possono essere rilevati tramite ELISA. Il trattamento per la PBC comprende l'acido ursodesossicolico per rallentare la progressione della malattia e altri farmaci mirati alla modulazione immunitaria come il metotrexato, gli steroidi e, in alcune situazioni, gli inibitori della calcineurina 2. Un trapianto di fegato è l'unico trattamento curativo.[15]

 

L'alcolismo ha effetti deleteri a lungo termine sul fegato. Il fegato è responsabile della scomposizione dell'alcool e, nel tempo, l'uso costante di alcol porta a danni cellulari dovuti all'accumulo di metaboliti tossici, solitamente dall'acetaldeide. Man mano che questo processo continua, il fegato diventa cirrotico, sviluppando tutte le caratteristiche della cirrosi sopra discusse. La diagnosi è clinica e può essere ottenuta attraverso la storia clinica, i risultati dell'esame fisico, i risultati di laboratorio e i questionari. Lo screening nelle cliniche può essere eseguito utilizzando il questionario CAGE. Un questionario carta e matita che può essere somministrato è l'AUDIT. L'alcolismo può presentarsi con sintomi di ipertensione portale come menzionato sopra, astinenza da alcol, delirium tremens o complicazioni, come l'encefalopatia di Wernicke, la sindrome di Korsakoff e l'encefalopatia epatica. Alcuni biomarcatori di laboratorio utilizzati per valutare l'alcolismo includono AST, ALT con il classico rapporto AST/ALT pari a 2:1, GGT, MCV, alcol nel sangue ed etilglucuronide. Il trattamento è incentrato sulla modifica comportamentale, di solito con alcolisti anonimi, e può essere integrato da farmaci, come il disulfiram.

 

Oltre alle lesioni maligne, ci sono una varietà di lesioni epatiche benigne. I quattro più comunemente discussi sono gli emangiomi, che sono i più comuni, l'iperplasia nodulare focale (FNH), gli adenomi epatocellulari e le cisti epatiche. L'FNH si verifica nel contesto di formazioni vascolari congenite o disfunzioni vascolari e non è raro che siano osservati in associazione con emangiomi.[16] Questi possono essere differenziati dagli emangiomi macroscopicamente in base alla presenza di una cicatrice stellata centrale e non hanno un rischio di rottura così elevato come gli emangiomi. Il workup di imaging specifico per FNH se il workup precedente è ambiguo include l'imaging di colloidi di zolfo o l'uso di eovist.[17] Gli adenomi epatocellulari sono lesioni ben definite che sono spesso causate da contraccettivi orali e steroidi anabolizzanti e possono crescere durante la gravidanza. Il trattamento è incentrato sull'interruzione degli agenti causali noti. Sono solo molto raramente premaligne nella popolazione sana. Esiste un'associazione di disturbi da accumulo di glicogeno con adenomi epatocellulari, che sono più pericolosi in quanto vi è una maggiore frequenza di trasformazione in carcinoma epatocellulare in queste situazioni.[18] La gestione complessiva può essere conservativa con l'imaging seriale, ma l'adenoma deve essere resecato se maggiore di 5 cm, sesso maschile o se la lesione sta sanguinando. Se il paziente non è un candidato chirurgico ideale, può essere eseguita l'embolizzazione.

 

Il fegato è suscettibile di malignità. La maggior parte dei casi di malignità che coinvolgono il fegato sono il risultato di metastasi al fegato dovute al fatto che riceve sangue da gran parte del corpo. Il tumore maligno primario più comune del fegato è il carcinoma epatocellulare. Come discusso, l'HCC può derivare da adenomi epatocellulari, ma può anche derivare da cirrosi, che si verifica per una serie di motivi, come cirrosi biliare primaria, alcolismo, NAFLD, epatite cronica B o C e altro. Il trattamento per qualsiasi lesione maligna dipende dal quadro clinico del paziente e dal coinvolgimento del fegato; se non è coinvolta una parte eccessiva del fegato, è possibile eseguire la resezione e l'embolizzazione o l'ablazione con microonde. In caso contrario, è possibile eseguire chemioterapia/radiazioni sistemiche per ridurre al minimo il carico tumorale.

 

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è uno spettro di malattie del fegato che vanno dalla steatosi benigna alla cirrosi che richiede un trapianto di fegato. È una delle condizioni epatiche croniche più comuni che richiedono un trapianto di fegato. Ci sono una varietà di cause di NAFLD, che vanno dalla sindrome metabolica, alla gravidanza, all'alimentazione, ai farmaci, alle tossine e altro ancora. È più comunemente visto nei diabetici e nei pazienti obesi. Può anche presentarsi in pazienti asintomatici sottoposti a workup per altri motivi. A volte può presentarsi con dolore e/o fastidio al quadrante superiore destro. Gli enzimi epatici possono essere elevati, classicamente con un elevato rapporto ALT:AST. È gestito con la modifica dello stile di vita della dieta, dell'esercizio fisico e della perdita di peso. Questo può essere ulteriormente aumentato dal trattamento farmacologico con farmaci che prendono di mira la resistenza all'insulina come metformina, tiazolidinedioni, modulatori lipidici e vitamina E, che funge da antiossidante.[19][20]

 

 

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Riferimenti

1. Saxena R, Theise ND, Crawford JM. Microanatomia del fegato umano: esplorazione delle interfacce nascoste. Epatologia. 1999 dicembre;30(6):1339-46. [PubMed]

2. Si-Tayeb K, Lemaigre FP, Duncan SA. Organogenesi e sviluppo del fegato. Cella di sviluppo. 2010 Feb 16;18(2):175-89. [PubMed]

3. Almazroo OA, Miah MK, Venkataramanan R. Metabolismo della droga nel fegato. Clin Fegato Dis. Febbraio 2017;21(1):1-20. [PubMed]

4. O'Brien L, Hosick PA, John K, Stec DE, Hinds TD. Isoenzimi della biliverdina reduttasi nel metabolismo. Tendenze Endocrinol Metab. 2015 aprile;26(4):212-20. [Articolo gratuito PMC] [PubMed]

5. Stec DE, John K, Trabbic CJ, Luniwal A, Hankins MW, Baum J, Hinds TD. Il legame della bilirubina al PPARα inibisce l'accumulo di lipidi. PLoS One. 2016;11(4):e0153427. [Articolo gratuito PMC] [PubMed]

6. Hoekstra LT, de Graaf W, Nibourg GA, Heger M, Bennink RJ, Stieger B, van Gulik TM. Basi fisiologiche e biochimiche dei test clinici di funzionalità epatica: una revisione. Ann Surg. 2013 gennaio;257(1):27-36. [PubMed]

7. Scheidler J, Fink U, Steiner W, Steitz HO. [TC spirale trifase: una nuova procedura non invasiva per la differenziazione delle lesioni epatiche multifocali]. Aktuelle Radiol. 1995 gennaio;5(1):15-8. [PubMed]

8. Brehmer K, Brismar TB, Morsbach F, Svensson A, Stål P, Tzortzakakis A, Voulgarakis N, Fischer MA. Tripla fase arteriosa CT del fegato con dose di radiazioni equivalente a quella della singola fase arteriosa CT: esperienza iniziale. Radiologia. 2018 ottobre;289(1):111-118. [PubMed]

9. Nishikawa H, Osaki Y. Cirrosi epatica: valutazione, stato nutrizionale e prognosi. Mediatori Inflamm. 2015;2015:872152. [Articolo gratuito PMC] [PubMed]

10. Peng Y, Qi X, Guo X. Child-Pugh Versus MELD Score per la valutazione della prognosi nella cirrosi epatica: una revisione sistematica e una meta-analisi degli studi osservazionali. Medicina (Baltimora). Febbraio 2016;95(8):e2877. [Articolo gratuito PMC] [PubMed]

11. Kumar A, Hashmi MF, Mehta D. StatPearls [Internet]. Pubblicazione StatPearls; Treasure Island (FL): 19 febbraio 2023. Sindrome del rotore. [PubMed]

12. Thuener J. Infezioni da epatite A e B. Cura primaria. 2017 dicembre;44(4):621-629. [PubMed]

13. Ramachandran S, Groves JA, Xia GL, Saá P, Notari EP, Drobeniuc J, Poe A, Khudyakov N, Schillie SF, Murphy TV, Kamili S, Teo CG, Dodd RY,